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在接受过奥希替尼一线治疗的患者中，MET和CCNE1的脱靶扩增是在使用奥希替尼治疗1年之内最主要的耐药机制。但是，随后该类耐药机制会减少，而EGFR C797X突变会随着时间的推移逐步增加，最终成为奥希替尼治疗1年之后最常见的耐药突变机制。至MET、CCNE1扩增以及EGFR C797X突变的中位时间分别为10.5个月、9.1个月和16.8个月；
在使用奥希替尼一线治疗5年之后，MET、CCNE1扩增以及EGFR C797X突变的累积发生率分别为6.4%、7.9%和8.0%，而在第38个月时，EGFR C797X突变的累积发生率就超过了MET、CCNE1扩增（图1A）；
在使用奥希替尼二线治疗5年之后，MET、CCNE1扩增以及EGFR C797X突变的累积发生率分别为7.2%、10.3%和17.5%，而在第19个月时，EGFR C797X突变的累积发生率就超过了MET、CCNE1扩增（图1B）；
在出现G360（一种进展的代表）1个月内停用奥希替尼的患者中，EGFR C797X突变的累积发生率亦更高。
这些患者的中位无疾病进展生存（mPFS）时间为4.33个月（95%CI 2.62-6.04），中位总生存期（mOS）时间为11.83个月（95%CI 7.37-16.3）;
大部分患者（73.7%）接受联合治疗的线数均为4线及以上，此类患者的mPFS和mOS分别为4.03个月（95%CI 2.41-5.66）和11.83个月（95%CI 7.95-15.72）；
这些患者的疾病控制率为92.1%；
3例患者因不良反应而停止治疗，但是，其他诸如虚弱、食欲不振、口腔溃疡等不良反应，均在可控范围之内，且可以逆转。
针对EGFR基因突变的靶向治疗为晚期肺癌患者带来了巨大生存获益，阐明其耐药机制、研发新型治疗模式仍是目前的研究热点。
上述两项研究分别研究了EGFR-TKI耐药的分子机制的动态分布，以及在耐药患者中探索新型免疫联合治疗的可行性。
第一项研究表明，EGFR C797X继发突变是奥希替尼最主要的靶内耐药机制，尤其是PFS超过1年的患者，这提示研发新型的EGFR抑制剂具有重要的临床价值；而旁路激活更多见于早期耐药。
第二项研究表明，在EGFR靶向治疗失败后，采用免疫联合抗血管生成药物具有不错的疗效，值得进一步探索。
复旦大学附属肿瘤医院副主任医师、医学博士
胸部肿瘤内科科主任助理
美国临床肿瘤学会（ASCO）会员
中国抗癌协会临床肿瘤化疗专委会委员
中国医药教育协会肺部肿瘤专委会COE秘书
中国临床肿瘤学会（CSCO）会员
上海市抗癌协会会员
上海市抗癌协会CRPC青委会常委
从事肺癌、食管癌等胸部肿瘤的内科治疗与研究，在肿瘤新靶点鉴定、分子标志物研究、肿瘤姑息治疗等领域有较深入研究，曾发表SCI论文十余篇，主持科研基金2项。
本文首发：医学界肿瘤频道
本文作者：放瘤娃
本文审核：复旦大学附属肿瘤医院 胡志皇
责任编辑：Sweet
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