shouwang(珠江视界 | 每月好文NO.2：国内麻醉学科文摘（2021.5）)

1. Peng K, Shen YP, Ying YY, Kiaii B, Rodriguez V, Boyd D, Applegate RL 2nd, Lubarsky DA, Zhang Z, Xia Z, Feng XM, Yang JP, Liu H, Ji FH. Perioperative dexmedetomidine and 5-year survival in patients undergoing cardiac surgery. Br J Anaesth. 2021 May 31: S0007-0912（21 ）00274-9. Doi: 10.1016/j.bja.2021.03.040. PMID: 34082896

【题目】心脏手术患者围术期输注右美托咪定与术后5年生存率

【通讯作者】刘红，嵇富海 苏州大学附属第一医院麻醉科

【摘要】背景：右美托咪定镇静与术后良好的预后相关。本研究旨在评估围手术期使用右美托咪定是否与改善心脏手术后生存率有关。方法：此回顾性队列研究包括2068名接受体外循环冠状动脉旁路移植术和/或瓣膜手术的患者。其中1029名患者接受右美托咪定治疗，1039名为非右美托咪定组。右美托咪定组患者于体外循环前或开始后即刻接受静脉输注右美托咪定0.007μg /kg/min，持续时间<24小时。主要观察结局是患者心脏手术后的5年生存率。使用倾向性评分匹配（PSM）、处理值逆概率的加权法（IPTW）和重叠加权方法减少偏倚；采用Cox比例风险模型进行生存分析。结果：两组患者的年龄中位数为63岁，男女比例为71:29。采用PSM、IPTW或重叠加权法匹配基线特征。在基线匹配前（风险比[HR]=0.63；95% 置信区间[CI]为0.51-0.78; P < 0.001）与 PSM（HR =0.63；95% CI，0.45-0.89；P =0.009）、IPTW（HR=0.70；95% CI，0.51-0.95；P =0.023）或重叠加权（HR=0.67；95% CI，0.51-0.89；P =0.006）匹配后，心脏外科手术中接受右美托咪定的患者在术后5年内生存率均较高。右美托咪定组和非右美托咪定组心脏手术后5年死亡率分别为13%和20%（PSM 校正比值比=0.61；95% CI，0.42-0.89；P =0.010）。结论：心脏手术患者围手术期输注右美托咪定与改善术后5年生存率相关。

2. Ying-Kun Xiao , Shou-Zhang She , Li-Xin Xu , Bin Zheng. Serratus Anterior Plane Block Combined with General Analgesia and Patient-Controlled Serratus Anterior Plane Block in Patients with Breast Cancer: A Randomized Control Trial. Adv Ther. 2021 Jun;38(6):3444-3454. DOI: 10.1007/s12325-021-01782-y. PMID:34021888

【题目】前锯肌平面阻滞联合全身麻醉与患者自控前锯肌阻滞在乳腺癌患者中的应用：一项随机对照试验

【通讯作者】郑彬 广州市第一人民医院麻醉科

【摘要】背景：前锯肌平面阻滞是一种新型区域阻滞技术，用于阻滞肋间神经外侧皮支（T2-T9）感觉平面，能有效地减轻患者疼痛，提高康复质量。本研究旨在观察前锯肌平面阻滞联合全身麻醉和患者自控前锯肌平面阻滞在乳腺癌术后早期恢复中的早期疗效和安全性。方法：本研究共纳入84例于我院接受乳腺癌根治术治疗的患者，随机分为三组：前锯肌平面阻滞+全身麻醉+患者自控前锯肌平面阻滞组（PCSAPB组），前锯肌平面阻滞+全身麻醉+患者自控静脉镇痛组（PCIA组），全麻+PCIA组（对照组），每组28例。结果：三组患者术前、术后视觉模拟量表（VAS）评分有显著差异（P < 0.001），三组患者术后焦虑视觉模拟量表（AVAS）评分有显著差异（P < 0.001）。PCSAPB组术后镇痛泵总数明显低于对照组（P < 0.05）。三组患者不良反应发生率差异有统计学意义（P<0.05）。结论：前锯肌平面阻滞联合全身麻醉及患者自控前锯肌平面阻滞可减轻改良式乳腺癌根治术后患者的疼痛和不良反应，缓解焦虑，提高术后早期恢复质量。

3. Xiang-Hao Xu, Wen Song, Jun-Hua Li , Ze-Qi Huang, Ya-Fang Liu, Qiang Bao, Zhi-Wen Shen. Long Non-coding RNA EBLN3P Regulates UHMK1 Expression by Sponging miR-323a-3p and Promotes Colorectal Cancer Progression. Front Med （Lausanne）. 2021 May 24; 8: 651600. doi: 10.3389/fmed. 2021.651600. PMID:34109193

【题目】长链非编码RNA EBLN3P通过海绵状miR-323a-3p/UHMK1轴促进大肠癌的发展

【通讯作者】鲍强，沈智文 中山大学孙逸仙纪念医院麻醉科

【摘要】背景：越来越多的研究表明，长链非编码RNA（LncRNA）对包括大肠癌（CRC）在内的多种肿瘤的发生发展过程中起着至关重要的作用。本研究旨在检测LncRNA内源性博尔纳病毒样核蛋白（EBLN3P）在大肠癌中的表达，并探讨其对大肠癌细胞肿瘤行为的影响。材料和方法：采用实时定量聚合酶链反应（RT-PCR）检测大肠癌组织和细胞系中EBLN3P和miR-323a-3p的表达水平。通过CCK-8、集落形成、Transwell分析、伤口愈合测定和流式细胞术评估细胞活力、迁移、侵袭和凋亡。通过生物信息学和双荧光素酶分析研究EBLN3P与miR-323a-3p之间，以及miR-323a-3p和U2AF 同源基序激酶1 （UHMK1）之间的相互作用。应用Western Blot检测相关蛋白的表达。结果：EBLN3P 在大肠癌组织中高表达，其高表达与肿瘤大小、组织学/分化和进展的TNM分期及临床预后差显著相关。EBLN3P沉默可显著抑制大肠癌细胞的增殖和转移并诱导其凋亡。EBLN3P过表达可从机制上通过下调 miR-323a-3p对UHMK1的抑制作用而呈现出致瘤效应。相关性分析证实EBLN3P、miR-323a-3p和UHMK1之间的正相关或负相关。结论：EBLN3P通过靶向miR-323a-3p/ UHMK1轴促进大肠癌的发生发展，为大肠癌的治疗提供了新思路。

4. Jiqiang He , Xinqi Fang , Mingming Han. Discovery and Verification of an Immune-Related Gene Pairs Signature for Predicting Prognosis in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma. Front Genet. 2021 May 24;12: 654657.Doi: 10.3389/fgene.2021.654657. PMID:34108990

【题目】头颈部鳞状细胞癌预后的免疫相关预测基因的发现和验证

【通讯作者】韩明明 中国科学技术大学附属第一医院麻醉科

【摘要】目前尚无相关研究阐明IRGPs用于构建头颈部鳞状细胞癌（HNSCC ）预后的信号模型。本研究目的是探索一种新的用于预测HNSCC患者预后的模型。癌症基因组图谱（TCGA）和基因表达综合（GEO）数据集分别设置为训练和验证队列。采用最小绝对收缩和选择算子（LASSO）和时间相关ROC方法筛选最高频率的免疫相关基因对（IRGPs）及其最佳截止值。采用生存分析、Cox回归分析等方法探讨选定的IRGPs信号对生存率的影响。用CIBERSORT法反褶积比较免疫细胞比例。经过多次筛选，我们得到了22对频率最高的IRGPs。在两个独立的数据中，IRGPs频率较高的HNSCC患者比较低患者的总生存时间减短（P<0.001）。两个不同风险组的HNSCC患者的六种免疫细胞分布存在差异（P < 0.001）。GO和GSEA分析表明，这些差异表达的基因富含多种分子功能。新型IRGPs标记可能为HNSCC患者预后的预测提供新见解。

5. Yi-Yi Shi , Rui Zheng , Jie-Jie Cai, Song-Zan Qian. The association between triglyceride glucose index and depression: data from NHANES 2005-2018.

BMC Psychiatry. 2021 May 25;21(1):267. doi: 10.1186/s12888-021-03275-2. PMID:34030657

【题目】甘油三酯葡萄糖指数与抑郁症的关系：NHANES 2005-2018数据分析

【通讯作者】钱松赞 温州医科大学附属第一医院重症医学科

【摘要】背景：甘油三酯葡萄糖（TyG）指数与抑郁症之间的关联尚不清楚。此项分析探讨TyG指数升高是否与抑郁症发病率增加相关。方法：此项观察性研究的数据来源于全国健康和营养检查调查（2005-2018年）数据，是具有全国代表性的横断面数据库。采用患者健康问卷-9（PHQ-9）评估抑郁症。根据以下方程式计算TyG指数：ln[甘油三酯（mg/dL）×空腹血糖（mg/dL）/2]，并根据TyG指数将参与者按四分位数的方式分组。采用加权多变量logistic回归模型探讨TyG指数与抑郁症的关系。结果：此项研究共纳入13350名患者，其中1001例（7.50%）为抑郁症患者。在美国成年人中，高TyG指数与抑郁症状显著相关。与TyG指数的第一个四分位数相比，第四个四分位数的患者经多变量校正后的HRs在抑郁症中更高（OR=1.46；95%置信区间（CI）1.30, 1.64）。在不同年龄组、基础合并症的男性和女性患者中也存在相同趋势。结论：此项大型横断面研究表明，美国成年人中TyG指数较高的人群更容易出现抑郁症状。

6. Gui-Ying Zan, Xiang Sun, Yu-Jun Wang, Rui Liu, Chen-Yao Wang, Wei-Jia Du, Liu-Bin Guo, Jing-Rui Chai, Qing-Lin Li, Zhi-Qiang Liu, Jing-Gen Liu. Amygdala dynorphin/κ opioid receptor system modulates depressive-like behavior in mice following chronic social defeat stress. Acta Pharmacol Sin. 2021 May 25.doi: 10.1038/s41401-021-00677-6. PMID:34035484

【题目】杏仁核强啡肽/κ阿片受体系统调节慢性社会挫败应激所致的小鼠抑郁样行为

【通讯作者】李庆林 新安医学教育部重点实验室,安徽省中医药大学中药研发重点实验室；刘志强 上海市第一妇婴保健院麻醉科

【摘要】重型抑郁症是一种严重、反复发作的神经心理障碍，其特征是情绪低落、社交活动减少和认知障碍。由于抑郁症的分子机制尚不清楚，临床干预手段有限。本研究探讨了强啡肽/κ阿片受体系统在抑郁症发病中的作用。小鼠接受持续14天的慢性社会挫败应激的预处理。慢性社会挫败应激导致小鼠出现显著的社交回避，其特征是在交互区的持续时间缩短和角落区的持续时间延长。κ阿片受体拮抗剂norBNI（10mg /kg, i.p.）预处理可缓解慢性社会挫败应激引起的社交回避现象。κ阿片受体敲除小鼠组中未观察到慢性社会挫败应激导致的社交回避现象。我们进一步研究发现，社交挫败应激可激活杏仁核中的c-fos和ERK信号，且不影响NAc、海马和下丘脑的活动，而注射norBNI则可以阻断ERK的激活。社会挫败应激后杏仁核中内源性κ阿片受体配体强啡肽A的表达显著增加；在杏仁核中微量注射norBNI可以防止由社会挫败应激导致的抑郁样行为的发展。本研究表明，杏仁核内强啡肽/κ阿片受体系统上调将导致慢性社会挫败应激后抑郁症的发生，并揭示κ阿片受体拮抗剂可作为预防和治疗慢性应激后抑郁症的潜在药物。

7. Shiyun Jin , Resat Cinar , Xudong Hu, Yuhong Lin, Guoxiang Luo , David M Lovinger , Ye Zhang , Li Zhang. Spinal astrocyte aldehyde dehydrogenase-2 mediates ethanol metabolism and analgesia in mice. Br. J Anaesth. 2021 Apr 29; S0007-0912（21）00201-4. doi: 10.1016/j.bja.2021.02.035. PMID:33934892

【题目】脊髓星形胶质细胞乙醛脱氢酶-2介导小鼠的乙醇代谢与镇痛

【通讯作者】张野 安徽医科大学第二附属医院麻醉科；张黎 美国国立卫生研究院酒精滥用与酒精中毒研究所

【摘要】背景：目前对中枢神经系统中介导乙醇镇痛的靶点知之甚少。本研究探讨脊髓星形胶质细胞中一种关键的乙醇代谢酶，乙醛脱氢酶-2（ALDH2）在乙醇镇痛中的作用。方法：构建星形胶质细胞和肝细胞ALHD2缺陷小鼠，测试其在急性和慢性疼痛模型中的表现。用RNA原位杂交技术分析星形胶质细胞ALDH2缺陷小鼠及同窝野生型小鼠脊髓切片中ALDH2的细胞类型特异性分布。采用气相色谱/质谱法和液相色谱/质谱法测定脊髓乙醇代谢产物和γ-氨基丁酸（GABA）含量。结果：ALDH2 mRNA在脊髓切片的星形胶质细胞和神经元中均有表达。星形胶质细胞ALDH2缺陷小鼠，ALDH2 mRNA在星形胶质细胞而非神经元中表达降低。星形胶质细胞ALDH2缺乏可抑制脊髓组织中乙醇衍生的乙醛含量，但不抑制乙醛含量。脊髓星形胶质细胞ALDH2的缺失选择性地抑制乙醇诱导的运动功能抗伤害性作用，保留乙醇对运动功能的影响。星形胶质细胞ALDH2的基因缺失可消除乙醇诱导的GABA升高。乙醇代谢物乙酸酯产生抗伤害作用，并以类似乙醇的方式增加GABA的合成。鞘内注射GABAA或GABAB受体拮抗剂均可降低乙醇和醋酸盐诱导的镇痛效果。结论：脊髓星形胶质细胞中的ALDH2通过促进GABA合成和GABA能脊髓传导通路，从而介导脊髓乙醇代谢和乙醇诱导的镇痛作用。

8. Lieju Wang, Weijie Zhang, Ying Wu, Yibo Gao, Na Sun, Hao Ding, Jinxuan Ren , Lina Yu, Liangliang Wang, Fen Yang, Wang Xi, Min Yan. Cholinergic-Induced Specific Oscillations in the Medial Prefrontal Cortex to Reverse Propofol Anesthesia. Front Neurosci. 2021; 15: 664410. doi: 10.3389/fnins.2021.664410. PMID:34121993

【题目】内侧前额叶皮层胆碱能神经元振荡逆转异丙酚麻醉效应

【通讯作者】奚望 严敏 浙江大学医学院附属第二医院麻醉科

【摘要】 全身麻醉是一种由药物诱导的可逆状态，包括意识、遗忘、镇痛和静止状态的改变。研究发现内侧前额叶皮质（mPFC）通过胆碱能和谷氨酸能途径调节意识水平。利用光遗传学技术结合体内电生理记录，本文研究了mPFC中意识丧失（LOC）和意识恢复的神经振荡调节机制。我们发现，基底前脑（BF）中胆碱能和谷氨酸能神经元的光遗传学激活逆转了异丙酚的催眠作用，加速了异丙酚诱导的麻醉状态。异丙酚麻醉过程中激活胆碱能神经元可增加β（12-20 Hz）和低γ（20-30 Hz）频段的功率。相反，谷氨酸能神经元的激活增加了较低特异性宽波段（1-150 Hz）的功率。LOC后胆碱能引起的特异性功率谱带改变与异丙酚所诱发的作用相反。这些结果提示胆碱能系统可能作用于与异丙酚麻醉有关的更特异的皮层神经环路。

9. Zhuoxi Wu, Peng Zhao, Jing Peng, Liang Fang, Jinping Ding, Guangming Yan, Yang Wang , Jing Zhu, Dongting Wang, Yang Li, Zhengqiong Chen, Qingling Zhang, Qiangting Deng, Guangyou Duan, Zhiyi Zuo, Hong Li. A Patient-Controlled Intravenous Analgesia With Tramadol Ameliorates Postpartum Depression in High-Risk Woman After Cesarean Section: A Randomized Controlled Trial.Front Med （Lausanne）. 2021; 8: 679159. doi: 10.3389/fmed.2021.679159. PMID:34124111

【题目】曲马多静脉自控镇痛改善高危产妇剖宫产术后抑郁：一项随机对照试验

【通讯作者】李洪 陆军军医大学第二附属医院

【摘要】背景：产后抑郁症（PPD）是一种严重的精神疾病，其风险与剖宫产（CS）有关。目前尚缺乏CS后PPD的早期干预措施。方法：对2017年10月至2019年9月在我国某三级转诊医院行择期CS的单胎孕妇进行随机平行对照试验。术后按1：1：1随机给予曲马多自控静脉镇痛（PCIA;4 mg/ml; TRA组），氢吗啡酮PCIA（0.04 mg/ml; HYD组），或罗哌卡因硬膜外自控镇痛（PCEA;1.5 mg/ml; ROP组）进行48 h的术后镇痛。由于PCEA和PCIA途径的差异，住院期间不可达到完全盲法。所有进行随访的研究者均不知晓研究分组。结果：本研究共有1230名患者入选。意向治疗分析显示，TRA组的PPD发生率（n = 27[6.6%]）低于HYD组（10.2%，OR 1.62, 95% CI 0.98~2.68; P = 0.059）和ROP组（10.5%，OR 1.66, 95% CI为1.01~2.75; P= 0.046）, 但差异无统计学意义（Bonferroni校正P = 0.118, P = 0.098）。高危妇女的亚组分析（术前爱丁堡产后抑郁量表[EPDS]≥10）显示，TRA组的PPD发生率（16.5%）显著低于HYD组（32.6%）和ROP组（30.9%）（Bonferroni校正P= 0.022和P = 0.038）。按照方案分析得到了类似的结果。报告的不良事件（AEs）大多较轻微。没有妇女或婴儿因AEs而停止治疗。结论：高危产妇CS术后行曲马多PCIA治疗有助于降低择期CS术后4周PPD的发生风险。

10. Shun Lv, Defeng Sun, Jinglin Li, Lin Yang, Zhongliang Sun, Yan Feng. Anesthetic effect of different doses of butorphanol in patients undergoing gastroscopy and colonoscopy. BMC Surg. 2021 May 27;21(1):266. doi: 10.1186/s12893-021-01262-8. PMID:34044830

【题目】不同剂量布托啡诺用于胃肠镜检查中的麻醉效果研究

【通讯作者】孙德峰 大连医科大学附属第一医院麻醉科

【摘要】背景：本研究旨在观察不同剂量布托啡诺用于胃肠镜检查患者中的麻醉效果。方法：研究纳入480例需接受胃肠镜检查的患者，依据不同剂量布托啡诺随机分为4组，A组=2.5μg/kg、B组=5μg/kg、C组=7.5μg/kg以及D组=10μg/kg。布托啡诺于异丙酚输注前5min注射。主要结果为患者术中体动的发生率。次要结果为患者术后苏醒时间、麻醉复苏室（PACU）停留时间、异丙酚的总剂量，以及术中低氧血症、异丙酚注射痛、咳嗽、术后恶心呕吐、嗜睡和头晕的发生率。结果：C、D组患者的体动发生率和异丙酚用量均低于A、B组（P<0.05）。B、C、D组异丙酚注射痛的发生率和强度，以及咳嗽发生率均低于A组（P<0.05）。D组PACU停留时间、术后嗜睡、头晕发生率均高于A、B、C组（P<0.05）。结论：静脉预注布托啡诺7.5μg/kg可作为异丙酚下胃肠镜检查的最佳剂量。

11. Qingcai Chen, Wei Chu, Rui Sheng, Shaoyong Song, Jianping Yang, Fuhai Ji, Xin Jin. Maternal anesthesia with sevoflurane during the mid-gestation induces social interaction deficits in offspring C57BL/6 mice. Biochem Biophys Res Commun. 2021 May 14; 553: 65-71.doi: 10.1016/j.bbrc.2021.03.063. PMID:33756347

【题目】妊娠中期接受七氟烷麻醉可导致C57BL/6小鼠后代社会交往障碍

【通讯作者】嵇富海，金鑫 苏州大学附属第一医院

【摘要】孕鼠接受七氟烷麻醉，对子代发育中的大脑存在神经毒性作用，影响其学习与记忆能力。目前尚不确定是否损害子代小鼠的社交行为。因此，我们评估了孕鼠七氟烷麻醉对C57BL/6子代小鼠社交行为的影响。对孕鼠采用纯氧输送的2.5%七氟烷2h，并子代小鼠在三室社会交往模型中三次10min的习惯性、社交交往倾向和社交新奇偏好。在幼年时，子代小鼠表现出异常的社交能力，与探索空围栏相比，没有花更多的时间去嗅1号陌生小鼠（108.5±25.4vs.108.2±44.0s，P=0.9876）。此外，这些小鼠表现出社交新奇偏好受损，与1号陌生小鼠相比，没有花更多的时间嗅探2号陌生小鼠 (92.1士52.2vs 126.7±50.8s，P =0.1502）。子代小鼠在成年早期恢复了正常的社交能力（145.6±33.2 vs.76.0±31.8s，P=0.0001），但社交新奇偏好仍受损（100.6±29.3 vs.118.0±47.9s，P=0.3269)。总之，以上结果表明，孕鼠接受七氟烷麻醉可能会导致其子代小鼠出现社会交往障碍。虽然社交障碍可后期恢复，但社交新奇偏好的受损可能是持久性的。

12. Jiaduo Sun, Qingguo Zhang, Baojia Lin, Mengjiao He, Yimin Pang, Qibo Liang, Zhibin Huang, Ping Xu, Dongdong Que, Shiyuan Xu. Association Between Postoperative Long-Term Heart Rate Variability and Postoperative Delirium in Elderly Patients Undergoing Orthopedic Surgery: A Prospective Cohort Study. Front Aging Neurosci. 2021 May 31;13: 646253. doi: 10.3389/fnagi.2021.646253. PMID:34135747

【题目】老年骨科手术患者术后长程心率变异性与术后谵妄的相关性：一项前瞻性队列研究

【通讯作者】徐世元 南方医科大学珠江医院麻醉科

【摘要】背景：术后谵妄（POD）是老年人骨科手术后的常见并发症。老年人手术后可能会经历自主神经系统（ANS）和昼夜节律紊乱的显著变化。因此，本研究旨在探讨老年患者术后长程心率变异性（HRV）作为ANS活动和昼夜节律的量度与发生POD的关系。方法：研究人群为在椎管内麻醉下行骨科手术的60岁以上的老年患。术前对患者进行纳入和排除标准筛查。受试者在术后第一天携带动态心电图监护仪，以收集24小时心电图数据，包括时域参数[正常到正常(NN)间期(SDNN)的标准差、24小时HRV记录中每5min段所有NN间期的标准差(SDNNI)的平均值以及NN间期连续差的均方根(RMSSD)]和频域参数[心率(HR)、高频(HF)、低频(LF)、极低频(VLF)、超低频(ULF)和总功率(ULF)]。每天使用中文版的3 min确诊性谵妄访谈（3D-CAM）对谵妄进行评估，直至术后第7天。探讨HRV与POD发生及持续时间的关系。结果：最终294例患者完成随访，60例发生POD。在HRV参数中，SDNNI、VLF和ULF与POD的发生有关。在调整潜在混杂因素后，HRV参数与POD之间的相关性消失。通过分层分析发现较年轻的患者的ULF之间以及男性患者的SDNNI、VLF与ULF之间存在显著负相关。结论：HRV降低可能与POD的发生有关，且这种相关性在较年轻患者和男性患者中更为显著。HRV变化所反映的ANS紊乱和节律异常可能是POD发病机制之一。

13. QuanYun Zhang, Li Zhou, Hong Xie, HongJin Zhang, XuZhu Gao. HAGLR aggravates neuropathic pain and promotes inflammatory response and apoptosis of lipopolysaccharide-treated SH-SY5Y cells by sequestering miR-182-5p from ATAT1 and activating NLRP3 inflammasome. Neurochem Int. 2021 May; 145: 105001. doi:10.1016/ j. neuint. 2021.105001. PMID:33626373

【题目】HAGLR通过游离ATAT1中的miR-182-5P激活NLRP3炎症体, 加剧神经病理性疼痛，促进脂多糖处理的SH-SY5Y细胞炎症反应和凋亡

【通讯作者】谢红 苏州大学附属第二医院麻醉科

【摘要】背景：慢性神经病理性疼痛以神经炎症为特征。研究报道，长非编码RNA(LncRNA)HAGLR可调控SH-SY5Y细胞的炎症反应。然而，尚未明确HAGLR在神经病理性疼痛中的具体功能和潜在机制。研究目的：本研究研究旨在阐明HAGLR在神经病理性疼痛中的作用。方法：通过脂多糖（LPS）处理体外培养的SH-SY5Y细胞，模拟神经元损伤。采用结扎坐骨神经建立慢性压迫性损伤（CCI）大鼠模型。采用行为学方法测定HAGLR对神经病理性疼痛的超敏反应的影响。采用酶联免疫吸附试剂盒检测炎性细胞因子。采用流式细胞术和Western blot检测细胞凋亡。结果：在CCI大鼠脊髓和LPS处理的SH-SY5Y细胞中HAGLR呈高水平表达。敲减HAGLR可抑制LPS诱导的SH-SY5Y细胞炎症反应和神经元凋亡。机制上，在SH-SY5Y细胞中，HAGLR与miR-182-5p结合。ATAT1作为miR-182-5P的靶点。HAGLR通过ATAT1激活NLRP3炎症体。Rescue实验表明，ATAT1或NLRP3的过表达可逆转HAGLR沉默对SH-SY5Y细胞和CCI大鼠脊髓细胞凋亡和炎症反应的抑制作用。ATAT1或NLRP3可拮抗HAGLR沉默对神经病理性疼痛超敏反应的抑制作用。结论：HAGLR通过游离ATAT1中的miR-182-5p，激活NLRP3炎性小体，从而加重神经病理性疼痛，为神经病理性疼痛的治疗提供一个潜在的治疗靶点。

14. YuJun Zhang , YingYing Jiang, Pan Chang, Yi Kang, DeYing Gong, Jin Liu, WenSheng Zhang. Safety Pharmacology Study of ET-26 Hydrochloride, a Potential Drug for Intravenous General Anesthesia, in Rats and Beagle Dogs. Front Pharmacol. 2021 May 31; 12: 679381.doi: 10.3389/fphar.2021.679381. PMID:34135759.

【题目】潜在静脉全麻药盐酸ET-26在大鼠和比格犬中的药理学安全性评估

【通讯作者】张文胜 四川大学华西医院

【摘要】背景：盐酸ET-26（ET-26HCl）是一类保留依托咪酯优点的I类新药，具有轻度肾上腺皮质抑制作用。目的：本研究旨在评估盐酸ET-26对比格犬心血管系统以及对大鼠呼吸系统和中枢神经系统的潜在不良反应。方法：按照规范实验室实践标准建立呼吸功能全身体积描记法、心血管功能遥测法和中枢神经系统功能标准化功能观察装置三种方法。结果：潮气量无显著差异，但呼吸频率和分钟通气量均降低。给药后前15min抑制程度最严重，1h后功能完全恢复。与对照组相比，注射盐酸ET-26 15min后，雄性大鼠的呼吸频率显著降低（4 mg/kg, 28.6%, P≤0.01; 8 mg/kg, 24.5%, p≤0.01; 16 mg/ kg, 44.5%,P≤0.001），分钟通气量分别减少20.1% (4 mg/kg, P = 0.034)、22.2% （8 mg/kg, P= 0.019) 和 44.6%(16 mg/kg，P≤0.001)。与雄性大鼠一样，雌性大鼠的呼吸频率在给药15min后显著降低(4 mg/kg，23.3%，P≤0.01；8 mg/kg，29.2%，P≤0.001；16 mg/kg，44.1% , P≤0.001)，分钟通气量分别减少 25.2% (4 mg/kg, P≤0.001)、23.0% (8 mg/kg, P≤0.01)和47.6% (16 mg/kg, P≤0.001)。而心血管功能的所有参数均在预期的正常变化范围内，表明盐酸ET-26在10倍ED50对心血管系统未产生毒性作用。在雄性比格犬中，分别给予药物溶剂对照或盐酸ET-26 8、12或16mg/kg，24小时后对应的收缩压分别为137.80± 5.55、131.76±10.03、139.88±8.35和141.28±8.75 mmHg。各组舒张压分别为71.16±4.84、66.52±8.50、73.64±8.51和74.24±8.68 mmHg。在雌性比格犬中，分别给予药物溶剂对照或盐酸ET-26 8、12 或16 mg/kg，24小时后的对应的收缩压分别为 128.28±5.22、124.76±7.29、134.88±5.56和135.36 ± 8.72mmHg。各组舒张压分别为67.00±4.10、62.12±7.87、69.44±6.40和70.20±8.42 mmHg。在中枢神经系统功能实验中，所有在功能观察电池测试中观察到的变化，包括运动活动、行为、协调、感觉和运动反射反应以及体温降低，均为盐酸ET-26全身麻醉作用的结果。结论：经标准体内动物模型所验证，盐酸ET-26对呼吸、心血管和中枢神经系统功能有轻微的可逆性影响。

15. Shuang-Hua Dai, Ya-Wen Li, Qing-Xiong Hong, Tao Su, Shi-Yuan Xu. Exaggerated activities of TRPM7 underlie bupivacaine-induced neurotoxicity in the SH-SY5Y cells preconditioned with high glucose. J Biochem Mol Toxicol. 2021 May 31; e22826. doi: 10.1002/jbt.22826. PMID:34060177

【题目】TRPM7离子通道激活介导布比卡因对高糖预处理的SH-SY5Y 细胞的神经毒性

【通讯作者】苏涛 广州医科大学附属第二医院神经科学研究所；徐世元 南方医科大学珠江医院麻醉科

【摘要】高血糖被认为是增强局麻药所致神经毒性反应的一个危险因素。瞬时受体电位melastatin 7 (TRPM7)是一种激酶偶联阳离子通道，参与多种神经病理过程，包括细胞内钙紊乱和高糖引起的神经病变。本研究中，我们研究了TRPM7相关的病理生理学是否与布比卡因诱导的SH-SY5Y细胞神经毒性有关，以及高血糖如何作为一个危险因素。最初的神经毒性评估证实，急性暴露于布比卡因引起的细胞损伤和凋亡程度依赖于其浓度和葡萄糖预处理。高糖预处理促进了布比卡因导致的细胞内游离钙浓度([Ca2+ ])短暂快速升高归因于钙通过TRPM7的钙内流和钙库释放。此外，布比卡因可增强TRPM7样电流，尤其是在用高糖预处理的细胞中。布比卡因诱导的高血糖神经毒性与细胞外信号调节激酶（ERK）相关，但与蛋白激酶B（AKT）激活无关。抑制TRPM7和ERK活性可减轻布比卡因的神经毒性。以上结果表明，靶向治疗TRPM7相关的病理生理改变可能是治疗局麻药引起的高血糖加重的神经毒性反应的潜在策略。

16. Dongyang Ma, Shuang Zhao, Xin Liu, Zhao Li, Huizhou Li, Jiaxin Liu, Jing Cao , Xiuli Wang. RIP3/MLKL pathway-regulated necroptosis: A new mechanism of paclitaxel-induced peripheral neuropathy. J Biochem Mol Toxicol. 2021 May 30; e22834. doi: 10.1002/jbt.22834.PMID:34056794

【题目】RIP3/MLKL通路调控坏死性凋亡:紫杉醇诱导周围神经病变的新机制

【通讯作者】王秀丽 河北医科大学第三医院麻醉科

【摘要】紫杉醇（PTX）化疗药常导致神经病理性疼痛，目前镇痛治疗效果不佳。细胞死亡和神经炎症反应与PTX诱导的周围神经病变（PIPN）相关。坏死性凋亡是一种受调控的坏死细胞死亡，伴随着明显的炎症反应。它由受体相互作用蛋白激酶3（RIP3）和混合谱系激酶结构域样蛋白（MLKL）介导，参与多种神经退行性疾病的发病机制。然而，坏死性凋亡在PIPN中的作用仍尚未阐明。本研究的目的是通过其拮抗剂（necrostatin-1和Nec-1 ）探讨坏死性凋亡在PIPN中的作用。四次PTX给药（累积剂量：8mg/kg，i.p）可诱导大鼠强烈的痛觉过敏和超敏，且背根神经节(DRG)细胞坏死和促炎细胞因子增加。给予PTX后DRG神经元细胞中的RIP3和MLKL蛋白表达增加。此外，它还可促进星形胶质细胞（SGC）活化，即胶质纤维酸性蛋白（GFAP）上调。Nec-1可抑制上述PTX所引起的改变。综上所述，本研究表明RIP3/MLKL通路调控的神经元坏死性凋亡，促进DRG的炎症级联反应，可能是PIPN的一种新机制。

17. Jieyu Zhang, Zhijun Pang, Yuting Zhang, Jiaxin Liu, Zhaowei Wang, Chuanyang Xu, Lei He, Weina Li, Kuo Zhang, Wangqian Zhang, Shuning Wang, Cun Zhang, Qiang Hao, Yingqi Zhang, Meng Li, Zhengmin Li. Genistein From Fructus sophorae Protects Mice From Radiation-Induced Intestinal Injury. Front Pharmacol. 2021 May 21; 12: 655652. doi: 10.3389/fphar.2021.655652. eCollection 2021. PMID:34093188

【题目】槐角中染料木黄酮对小鼠放射性肠损伤的保护作用

【通讯作者】李萌 空军军医大学药学系；李正民 空军军医大学唐都医院麻醉科

【摘要】需研发降低大剂量电离辐射急性损伤的发病率和死亡率的有效药物。染料木黄酮可缓解放射性损伤，目前主要通过化学合成。由于化学残留和高成本的担忧，染料木黄酮的临床应用仍是一大挑战。本研究旨在建立一种从槐角中提取染料木黄酮的有效方法，同时进一步研究染料木黄酮（FSGen)对放射性肠损伤的预防作用。C57/BL小鼠接受7.5Gy全身照射，使用或不使用FSGen处理。组织学分析显示，射线照射后FSGen预处理组的肠道和骨髓在结构和功能上均有显著性改善。通过mRNA表达、蛋白表达和小干扰RNA分析，我们证明FSGen通过上调Rassf1a和Ercc1基因来保护IEC-6细胞免受辐射损伤，从而有效地减轻DNA辐射损伤。本研究建立了从槐角中提取高纯度染料木黄酮的有效方法，并验证了FSGen在辐射损伤的保护作用。这些结果为槐角提取物染料木黄酮在辐射损伤防护中的应用提供了前景。

18. Xiang Zhu, Feng Li, Miqun Wang, Huibin Su, Xuedong Wu, Haiyan Qiu, Wang Zhou, Chunli Shan, Cancan Wang, Lei Wei. Integrated Analysis of Omics Data Reveal AP-1 as a Potential Regulation Hub in the Inflammation-Induced Hyperalgesia Rat Model. Front Immunol.2021May 28; 12: 672498. doi: 10.3389/fimmu.2021.672498. PMID:34122430

【题目】组学数据的综合分析显示AP-1为炎症诱导的痛觉过敏大鼠模型潜在调节中枢

【通讯作者】朱翔 南通大学附属医院麻醉科；魏磊 南京医科大学附属苏州市立医院麻醉科

【摘要】炎症相关慢性疼痛是影响全球数百万人的临床问题。然而，介导炎症相关慢性疼痛的潜在机制仍未明确。完全弗氏佐剂（CFA）诱导的大鼠皮肤炎症模型为广泛应用于炎症诱导的疼痛过敏模型。我们通过靶向基因表达、DNA甲基化和转录后调控的方法研究CFA诱导的大鼠背根神经节（DRG）炎症的转录组学特征。我们鉴定了418个差异表达的mRNAs、120个差异表达的microRNA和2,670个差异甲基化区，均与多种炎症相关通路高度相关，包括核因子-κB（NF-κB）和干扰素信号通路。进一步综合分析证明，活化蛋白1（AP-1）网可能作为炎症反应的调节因素，在转录组和表观遗传学水平上均受到调控。本研究不仅将为慢性疼痛和炎症的治疗提供药物筛选靶点，也将为炎症引起的痛觉过敏相关的分子网络提供线索。

19. Yong Tang, Yingjun Zheng, Xinpei Chen, Weijia Wang, Qingxi Guo, Jian Shu, Jiali Wu and Song Su. Identifying Periampullary Regions in MRI Images Using Deep Learning. Front Oncol. 2021 May 28;11: 674579. doi: 10.3389/fonc.2021.674579. PMID:34123843

【题目】基于深度学习的MRI图像中壶腹周围区域检测

【通讯作者】舒健 西南医科大学附属医院放射科；伍佳丽 西南医科大学附属医院麻醉科；苏松 西南医科大学附属医院肝胆外科

【摘要】背景：开发并验证了一种深度学习方法，用于磁共振成像(MRI)图像中自动识别壶腹周围（PA）区域。方法：选择一组有或无壶腹周围癌（PAC）的患者。由专家在MRI图像中手工标注PA区域。患者被随机分成一个训练集、一个验证集和一个测试集。提出了一种通过深度学习来自动区分MRI图像中的PA区域的方法。在验证集上比较了这两种方法的区分性能。在测试集中评估了最高联合交集（IOU）的模型。结果：深度学习算法对T1和T2 MRI图像区分PA区域都达到了最佳的精确度。T1、T2以及T1和T2图像组合的IOU值分别为0.68、0.68和0.64。结论：深度学习算法在MRI图像区分PA区域中具有良好的应用前景，其准确率与人工评估一致。这种自动化的非侵入性方法有助于临床医生通过术前MRI扫描来识别和定位PA区域。